手机购彩

改变渠道:研究为一种有前途的抗抑郁药开辟了新的线索

氯胺酮是一种众所周知的麻醉剂,以小剂量用作派对药物,在2017年的《时代》杂志封面故事中被誉为“抑郁症的新希望”。两年后,第一款基于氯胺酮的抗抑郁药——强生公司制造的鼻腔喷雾氯胺酮——的到来被誉为几十年来治疗情绪障碍最令人兴奋的发展。然而,美国美国食品药品监督管理局仍然限制喷雾剂的使用。它主要提供给没有得到其他疗法帮助的抑郁症患者——部分原因是对新药的作用机制了解不足,导致对其安全性的担忧。

今天,发表在《神经元》上的一项研究揭示了氯胺酮如何工作的新细节,为开发安全、有效的抑郁症治疗方法铺平了道路。这项研究是在以色列雷霍沃特的魏茨曼科学研究所和德国慕尼黑的马克斯·普朗克精神病学研究所与慕尼黑亥姆霍兹中心合作进行的。

尽管发达国家的抑郁症呈上升趋势,造成了巨大的人类痛苦和经济损失,但自1987年批准有史以来最著名的抗抑郁药百忧解以来,在治疗抑郁症方面没有取得重大突破。与此同时,现有药物没有给大约三分之一的抑郁症患者带来缓解。即使药物确实有效,它们也需要四到八周才能生效,这种延迟在自杀病例中可能会致命。这正是人们对氯胺酮疗法感到兴奋的原因:它们让人们在几个小时内感觉更好。然后,在药物本身从体内清除后,它们的抗抑郁作用持续几天。显然,产生预期效果的是身体对氯胺酮的反应,而不是氯胺酮本身,但到目前为止,这种反应的性质还不清楚。

当科学家在之前的研究中试图澄清氯胺酮的作用机制时,他们研究了氯胺酮对脑组织中基因表达的影响,而不是对单个脑细胞的影响。这种方法可能会忽略不同细胞类型之间的关键差异。然而,最近的技术进步使评估基因表达成为可能,其分辨率达到了前所未有的水平:单个细胞的分辨率。这些技术被用于在教授指导下进行的新研究中。AlonChen,马克斯·普朗克精神病学研究所前董事总经理,魏茨曼科学研究所现任所长。

在这项研究中,由博士领导的研究人员JuanPabloLopez绘制了接受过氯胺酮剂量的小鼠大脑中数千个体神经元的基因表达。这些神经元属于通过神经递质谷氨酸传递信号的网络。自20世纪90年代以来,氯胺酮一直通过对此类神经元产生影响而闻名——这与较旧的抗抑郁药形成鲜明对比,后者主要影响受血清素影响的神经元。但是,由于氯胺酮的作用在离开身体后长时间持续存在,其作用不能仅仅用神经元表面的谷氨酸受体阻塞来解释。Lopez说,我们想澄清氯胺酮引发的分子级联,导致其持续的抗抑郁作用。

为此,科学家们专注于腹侧海马体,在之前的研究中,腹侧海马体是一个大脑区域,与氯胺酮的抗抑郁作用有关。在绘制了小鼠大脑这一区域细胞中的基因表达图后,研究人员确定了具有特征遗传特征的神经元亚群。氯胺酮增加了这些神经元对一种名为Kcnq2的基因的表达,该基因编码钾通道,即在细胞膜中打开的隧道,使钾离子能够通过。钾通道在神经元的生活中起着核心作用,保持其稳定性并防止其过度发射。在一系列关于分子和细胞水平的精心实验中,包括电生理、药理学、行为和功能研究,科学家证实了他们的主要发现:氯胺酮通过增强某些谷氨酸敏感神经元亚型的Kcnq2钾通道来发挥其持久的抗抑郁作用。

Lopez解释说,过去,其他研究人员使用由不同细胞类型组成的全组织样本,因此氯胺酮对特定细胞类型的影响被平均了。

然后,研究人员与癫痫药物雷替卡宾结合测试了氯胺酮的作用,雷替卡宾已知可以激活大脑中的钾通道。当这些药物一起使用时,氯胺酮的抗抑郁作用显著增强。Lopez说,一剂雷替他宾足以放大和延长氯胺酮在小鼠中的抗抑郁作用。不仅如此,氯胺酮在比平时小剂量时产生相同的益处,这可能有助于减少其不必要的副作用。由于这两种药物都已经获得美国食品药品监督管理局的批准,因此测试它们在人类中的联合作用是开放的。

根据世界卫生组织的数据,抑郁症困扰着全球近3亿人;每年有70多万人自杀。然而,尽管进行了几十年的研究,但关于抑郁症背后的神经元机制以及用药物操纵这些机制的方法,仍有许多学习。

通过揭示氯胺酮作用的新机制,该研究可能会扩大氯胺酮类药物的使用。这反过来可能有助于这些药物充分兑现为抑郁症提供新希望的承诺。

陈总结道,深入了解抗抑郁药的作用可能会更好地理解抑郁症,并有助于改善现有的治疗方法。

教授。Chen的研究得到了Ruhman家族压力神经生物学实验室和Licht家族的支持。他是维拉和约翰·施瓦茨神经生物学教授的现任主席。

posted @ 22-07-09 12:11 作者:admin 点击量:
手机购彩平台,手机购彩官网,手机购彩网址,手机购彩下载,手机购彩app,手机购彩开户,手机购彩投注,手机购彩购彩,手机购彩注册,手机购彩登录,手机购彩邀请码,手机购彩技巧,手机购彩手机版,手机购彩靠谱吗,手机购彩走势图,手机购彩开奖结果

Powered by 手机购彩 @2018 RSS地图 HTML地图